技术是产业发展的底座，把握住了技术的前进方向，便具有抓住未来无限机会的可能。生物医药是当今世界创新最为活跃、发展最为迅猛的战略性新兴产业之一。随着生物技术的创新发展，许多创新性的技术经过多年的积累和研究的深入，逐渐取得重大突破，促进了新型药物的产业化，总体上呈现技术方向多元化、研发创新进程加速化、药物形式多元化与共生性的趋势。
01“多元”：技术方向多元化
随着生物技术药物发展的日新月异，生物技术药物越来越呈现多样化的趋势。除了抗体类药物、重组蛋白药物、多肽药物、核酸药物等分子类型的药物外，还有近几年炙手可热的CAR-T、溶瘤病毒等细胞基因治疗类药物等，在药物的种类型越来越丰富。
单就某一种药物类型而言，也存在多种技术路径，其关键结构的组成形式也复杂多变。如抗体药物不仅只有传统的单抗药物，还有抗体片段药物以及双特异性抗体药物，甚至还有多特异性抗体药物；如重组蛋白药物有着不同的重组融合形式，还可以有不同的药物修饰形式，不同形式的修饰也会引起药物的吸收代谢与功效等的不同；如细胞基因治疗药物近年的研发热潮风靡全球，除了以CAR-T形式出现以外，还在此基础上出现CAR-NK、TCR-T等形式的药物，不仅溶瘤病毒成为了热点，而且溶瘤菌也成为了重要的创新药物形式，可谓形式复杂多变。
下表总结了目前小分子、大分子、细胞治疗、基因治疗等不同技术类型中的众多多样化技术方向，从中可以看出，新技术的突破不断丰富着原有的药物类型。
注：麦哲产业研究院网络资料整理
在众多技术方向中，也不乏有被成为“突破性科学技术”的重点方向。如MicroED、RNAi、PS入选2018国际级期刊《科学》杂志“十大科学突破技术”；肠道菌、A1技术入选2019年《科学》杂志“十大科学突破技术”；mRNA疫苗、CRISPR、AI预测蛋白结构入选2020和2021年《科学》杂志“十大科学突破技术”；CRISPR-Cas9技术方向更是获得2020年诺贝尔化学奖。
02“加速”：研发创新进程加速化
众所周知，生物医药创新药/械的研发周期较长，从早期发现到上市审批许可，通常需要10-15年的时间，同时花费10-15亿的美金。对于某些复杂的疾病治疗药物，甚至需要花费更长的时间，如2023年重磅推出的用于治疗AD阿尔兹海默症的礼来公司“pGlu3-Aβ单抗Donanemab”，其背后的研发之路长达30余年。
随着研发投入的加码，以及药物方法赋能技术的应用，全球生物医药领域新技术取得突破的进程不断加快，整体而言，药物研发和上市的进程明显加快。
一方面得益于研发投入力度的不断加强。根据英国医疗健康领域的调研咨询机构（Evaluate Pharma）发布最新年度全球生物医药行业发展趋势报告显示，全球生物医药研发支出在2020年首次超过2000亿美元，2022年达到2421亿美元。
预计后续研发支出将继续保持稳健的增长态势，2022—2025年总研发支出年均复合增长率为7.6%，到2025年预计可达3000亿美元。从企业情况来看，仅2022年一年，全球TOP10的药企研发投入高达1043.2亿美元。
（图：全球生物医药研发规模及增速，Evaluate Phamrma、麦哲产业研究院整理）
另一方面得益于AI等药物发现赋能技术的应用。相较于传统药物研发，AI人工智能/ML机器学习等药物研发辅助手段，可以缩短1/3至1/2的研发周期，平均降低10%左右的研发费用，并将研发成功率提升至14%左右，能显著提升创新药/械的研发效率。
此外，中国的创新药时间短，AI为弯道超车提供可能，同时AI对药物的赋能已经被市场应证了。比如化学合成领域，英国利物浦大学发在《自然》上了一个封面文章，设计了一个化学机器人在8天内完成了668次实验。以企业为例，十年前全球知名的辉瑞公司，在50条研发管线中最终只有1条能成功上市，但现在利用AI技术，可以将成功率从2%达到20%，提升了十倍；又如阿斯利康等企业，原来的成功率在4%左右，现在利用AI加持可提升至19%左右。
（图：“AI+医药”对比传统药物研发，中泰证券、华安证券、麦哲产业研究院）
03“共生”：药物形式多元化与共生性
药物形式的多元共生包括药物形式的互换、组合和升级。药物形式的互换即药物可以在各种各样的形式之间进行，比如小分子、单抗、核酸、基因编辑等，在不同的药物形式下可产生不同的药物效果。
一分子、一靶点、一疾病的理论主导了上个世纪的制药行业。根据这一理论已经研发出许多成功的药物，它们在某些疾病的治疗中发挥了重要作用。然而，对于癌症、神经退行性疾病、心血管疾病等多因素疾病，涉及到多种交叉信号通路，控制单个靶点并不总能获得令人满意的疗效。
在肿瘤药物的开发过程中，两种不同的互换机制甚至可以联用，达到克服耐药性的效果。以威胁全球女性健康的第一杀手——乳腺癌为例，采取单一的靶点药物来治疗只会取得短暂的治疗效果，但肿瘤异质性和适应性导致的复发和耐药性几乎不可避免，甚至还会出现严重的毒副作用，而采取单抗+小分子抑制剂的双靶向治疗方式，极大地提升了病理完全缓解率。因为双靶向药物的高效率，也成为一个性价比较高的技术创新方向。
除此以外，不同药物形式之间还可以进行组合创新。组合创新是指通过对多个单一技术进行组合，从而探索它涌现的新性质。一个经典例子就是具有“抗癌神药”之称的DS-8201，它是一个ADC抗体偶联药物，在乳腺癌、非小细胞肺癌疗法都已经获得了批准。而实际上它的ADC分为三部分：单抗、连接子和小分子毒素，这三样都是早就存在的东西，在经过了不断的优化组合，最终做出了这样一个极具革命性的药物。此外，双特异性抗体、多能干细胞（iPSC）、CAR-T治疗等同样是不同技术之间的组合创新而起到了更为有效的效果。
图：ADC偶联药物组成——抗体、连接子、毒素，网络资料
结语：技术是产业发展的底座，把握住了技术的前进方向，便具有抓住未来无限机会的可能。正是前沿技术的不断进步与演化，造就了纷繁多元的产业细分领域。生物医药产业的前沿技术方向正朝着多元、加速、共生的趋势不断推进，未来，也将涌现出更多的技术应用场景。
本文章来源：禹王智库
